開催予定セミナー

<過去に開催されたセミナー>

2019年度

題目 想起後の恐怖記憶制御機構の解明
講師 喜田 聡先生
東京大学大学院農学生命科学研究科・教授
日時 令和2年1月31日(金) 17:00-18:30
場所 環境医学研究所 南館大会議室(東山)
要旨 恐怖記憶は「恐怖体験」の記憶であり、危険を回避するために必要な記憶である。 この恐怖記憶制御基盤の破綻が、心的外傷後ストレス障害(PTSD)の発症と関係すると考えられている。 恐怖記憶は遺伝子発現依存的な「固定化」のプロセスを経て不安定な記憶から安定な長期記憶へと移行する。 さらに、記憶が想起されると、再び不安定な状態に戻り、安定化されて再貯蔵されるためには固定化と類似した 「再固定化」が必要とされる。また、恐怖記憶の場合、想起される時間が長くなると、恐怖記憶を軽減する「消去」が誘導される。 我々は、恐怖条件付け文脈課題及び受動的回避反応課題を用いて、想起後の恐怖記憶制御プロセスの意義とそのメカニズムの解析を進めており、 本講義ではこの研究成果を発表する。

参考文献

1. Ishikawa R, et al. Improvement of PTSD-like behavior by the forgetting effect of hippocampal neurogenesis enhancer memantine in a social defeat stress paradigm. Mol Brain (2019) 12(1): 68.

2. Kida S. Reconsolidation/destabilization, extinction and forgetting of fear memory as therapeutic targets for PTSD. Psychopharmacology (2019) 236(1): 49-57

3. Ishikawa R, et al. Hippocampal neurogenesis enhancers promote forgetting of remote fear memory after hippocampal reactivation by retrieval. Elife (2016) 5: e17464.

4. Fukushima H, et al. Enhancement of fear memory by retrieval through reconsolidation. Elife (2014) 3:e02736.

5. Mamiya N, et al. Brain region-specific gene expression activation required for reconsolidation and extinction of contextual fear memory. J Neurosci (2009) 29(2):402-13.

6. Suzuki A, et al. Memory reconsolidation and extinction have distinct temporal and biochemical signatures. J Neurosci (2004) 24(20):4787-95.

(医学系大学院 基盤医学特論を兼ねています)
Lecture in Japanese.

題目 神経終末アクティブゾーンの生化学
講師 大塚 稔久先生生
山梨大学医学部生化学講座第一教室・教授
日時 令和元年12月12日(木) 17:00-18:30
場所 環境医学研究所 南館大会議室(東山)
要旨 学習や記憶形成、情動などの高次脳機能は複雑な神経回路網が適切なシグナルのやり取りをすることで、正常に機能する。 この神経回路網の基本ユニットがシナプスであり、シナプス可塑性の強弱とその変容が我々ヒトを含む動物の意識や行動の基盤となっている。 本セミナーでは、我々の研究室が見出したプレシナプスタンパク質CAST/ELKSファミリーの機能解析と遺伝子改変マウスを用いた形態学・イメージング解析を 中心に、シナプス可塑性研究に関する最近の話題を提供したい。また、ELKSは脳以外の様々な組織、特に内分泌組織・細胞にも発現しており、 ELKS分子が司るインスリン分泌の作用機序についても最新の知見を紹介する。

参考文献

1.ELKS/Voltage-dependent Ca2+ channel-β Subunit Module Regulates Polarized Ca2+ Influx in Pancreatic β-Cells. Ohara-Imaizumi, M.*, Aoyagi, K., Hida, Y., Yoshida, M., Yamauchi, H., Ohkura, M., Abe, M., Akimoto, Y., Nakamichi, Y., Nishiwaki, C., Kawakami, H., Hara, K., Sakimura, K., Nakai, J., Kakei, M., Nagamatsu, S., Ohtsuka, T.*. Cell Reports 26: 1213-1226.2019.

2. Cytomatrix proteins CAST and ELKS regulate retinal photoreceptor development and maintenance. Hagiwara, A., Kitahara, Y., Grabner, C.P., Vogl, C., Abe, M., Kitta, R., Ohta, K., Nakamura, K., Sakimura, K., Moser, T., Nishi, A., Ohtsuka, T.*.J. Cell Biol. 218(1), 3993-4006, 2018.

3. CAST/ELKS proteins control voltage-gated Ca2+ channel density and synaptic release probability at a mammalian central synapse. Dong, W., Radulovic, T., Thomas, C., Montesinos, M.S., Goral, R.O., Given, D.G., Hagiwara, A., Putzke, T., Hida, Y., Abe, M., Sakimura, K., Kamasawa, N., Ohtsuka, T.*, Young, S.M*. Cell Reports. 24(2), 284-293.e6, 2018.

4. SAD-B Phosphorylation of CAST Controls Active Zone Vesicle Recycling for Synaptic Depression. Mochida, S.*, Hida, Y., Tanifuji, S., Hagiwara, A., Hamada, S., Abe, M., Huan, M., Yasumura, M., Kitajima, I., Sakimura, K., Ohtsuka, T.*Cell Reports 16(11): 2901-13, 2016.

(医学系大学院 基盤医学特論を兼ねています)
Lecture in Japanese.

題目 Developmental aspects of Sleep and Wakefulness
講師 Luis de Lecea, Ph.D.
Professor, Dept. of Psychiatry and Behavioral Sciences, Stanford University School of Medicine
日時 2019年8月1日(木)17:00 ~ 18:30
場所 環境医学研究所 北館セミナー室(東山)
要旨 Sleep architecture undergoes profound changes during development, yet the mechanisms underlying such changes and their consequences are poorly understood. These aspects are particularly important to understand neurodevelopmental disorders with associated sleep disorders such as autism. I will talk about how sleep disruption in mice during adolescence results in deficits in social memory, but not hippocampal-dependent cognitive function. Unbiased mapping of neuronal activity elicited by this developmental sleep disruption identified multiple brain structures, including dopamingeric neurons in substantia nigra and ventral tegmental area. GCamp recordings of these regions during social interaction tasks revealed that developmental sleep disruption affected the ability of dopaminergic neurons to respond to novelty. These data highlights dopaminergic activity as a main modulator of sleep/wake activity with significant consequences in the development of social skills. I will also talk about how specific arousal circuits show hyperexcitability in aged mice, and explain fragmentation and disruption of sleep/wake architecture associated with aging and Alzheimer’s disease.
>23,000 citations; h-index:65(Google Scholar)

参考文献

de Lecea, L, Kilduff T, Peyron C, Gao XB, Fukuhara C, Danielson PE, Foye PE, Bartlett II FS, Gautvik VT, van den Pol AN, Frankel WN, Bloom FE, Sutcliffe JG (1998) “The hypocretins: two hypothalamic peptides with neuroexcitatory activity”. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 95:322-327.
Top 100 most cited PNAS papers

Adamantidis A, Zhang, F., Aravanis AM, Deisseroth K, de Lecea L. (2007) Neural substrates of awakening probed by optogenetic control of hypocretin neurons. Nature15;450(7168):420-424.

Carter ME, Yizhar O, Chikahisa S, Nguyen H, Adamantidis A, Nishino S, Deisseroth K, de Lecea L (2010) “Tuning arousal with optogenetic modulation of locus coeruleus neurons”. Nature Neurosci 13:1526-33

Eban- Rothschild A, Rothschild G, Giardino WJ, Jones JR, de Lecea L VTA Dopaminergic neurons bidirectionally regulate ethologically relevant sleep/wake behaviors. Nature Neurosci 19:1356-66 (2016).

Giardino WJ, Eban-Rothschild A, Christoffel DJ, Li SB, Malenka RC, de Lecea L. Parallel circuits from the bed nuclei of stria terminalis to the lateral hypothalamus drive opposing emotional states. Nature Neurosci (8):1084-1095 (2018).

(医学系大学院 基盤医学特論を兼ねています)
Lecture in English.




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