名古屋大学環境医学研究所

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内分泌代謝分野(内分泌代謝学

教員紹介

教授
HAYASHI, Yoshitaka
講師
HORI, Mika

研究内容

      内分泌代謝分野は、独自に開発した遺伝子改変動物モデルなどの解析を軸として、糖尿病・脂質代謝をはじめとした内分泌疾患・代謝疾患の病態生理を解明することにより、疾患の予防・治療法を開発することを目指しています。高校生物の教科書に血糖上昇ホルモンとして記載されているグルカゴンは糖尿病の悪化に関与すると考えられてきました。しかしながら、我々は蛋白質の原料となるアミノ酸の正常な代謝・恒常性維持にグルカゴンが必要不可欠であることを、グルカゴン遺伝子欠損動物を作成して解析することにより明らかとしました。グルカゴンの主要な生理作用が、血糖上昇よりもむしろアミノ酸代謝制御(血中グルタミン濃度の抑制)にあるという視点に立てば、糖尿病におけるグルカゴンの役割の捉え方は大きく転換します。
      我々はこのほかに、脂質代謝異常症の発症機序や病態生理を解明すること、動脈硬化症の発症・進展の機序を明らかにすることで新しい予防・治療法を確立することを目的とし、病態モデルマウスや患者由来iPS細胞、臨床検体を用いて解析を行っています。

研究業績

原著論文(2009-2020)
  1. Hayashi Y. Glutaminostatin: Another facet of glucagon as a regulator of plasma amino acid concentrations.(Editorial) Journal of Diabetes Investigation 10:1391-1393, 2019.
  2. Liu Y, Harashima SI, Wang Y, Suzuki K, Tokumoto S, Usui R, Tatsuoka H, Tanaka D, Yabe D, Harada N, Hayashi Y, Inagaki N. Sphingosine kinase 1-interacting protein is a dual regulator of insulin and incretin secretion. FASEB J. 33(5):6239-6253.2019.
  3. Masuda A, Seino Y, Murase M, Hidaka S, Shibata M, Takayanagi T, Sugimura Y, Hayashi Y, Suzuki A.Short-Term High-Starch, Low-Protein Diet Induces Reversible Increase in β-cell Mass Independent of Body Weight Gain in Mice. Nutrients 10;11(5).2019.
  4. Takeda K, Nemoto KI, Hayashi Y, Yamamoto M, Sakuta R, Kimura T, Noto H Two mutations in thyroid hormone receptor beta gene (P453A and C36Y) in a family with resistance to thyroid hormone with comorbid myotonic dystrophy. Thyroid 10:11,2019.
  5. Hori M, Ohta N, Takahashi A, Masuda H, Isoda R, Yamamoto S, Son C, Ogura M, Hosoda K, Miyamoto Y, Harada-Shiba M. Impact of LDLR and PCSK9 pathogenic variants in Japanese heterozygous familial hypercholesterolemia patients. Atherosclerosis 289:101-108,2019.
  6. Takafuji Y, Hori M, Mizuno T, Harada-Shiba M. Humoral factors secreted from adipose tissue-derived mesenchymal stem cells ameliorate atherosclerosis in Ldlr−/− mice. Cardiovascular Research 115:1041-1051,2019.
  7. Hayashi Y, Seino Y. Regulation of amino acid metabolism and alpha-cell proliferation by glucagon. Journal of Diabetes Investigation 9:464-472, 2018.
  8. Maekawa R, Seino Y, Ogata T, Murase M, Iida A, Hosokawa K, Joo E, Harada N, Tsunekawa S, Hamada Y, Oiso Y, Inagaki N, Hayashi Y, Arima H. Chronic high-sucrose diet increases fibroblast growth factor 21 production and energy expenditure in mice. The Journal of Nutritional Biochemistry 49: 71-79, 2017.
  9. Iida A, Seino Y, Fukami A, Maekawa R, Yabe D, Shimizu S, Kinoshita K, Takagi Y, Izumoto T, Ogata H, Ishikawa K, Ozaki N, Tsunekawa S, Hamada Y, Oiso Y, Arima H, Hayashi Y. Endogenous GIP ameliorates impairment of insulin secretion in proglucagon-deficient mice under moderate beta cell damage induced by streptozotocin. Diabetologia 59: 1533-1541, 2016.
  10. Takano Y, Kasai K, Takagishi Y, Kikumori T, Imai T, Murata Y, Hayashi Y. Pancreatic neuroendocrine tumors in mice deficient in proglucagon-derived peptides. PLoS One 10: e0133812, 2015.
  11. Kinoshita K, Ozaki N, Takagi Y, Murata Y, Oshida Y, Hayashi Y. Glucagon is essential for adaptive thermogenesis in brown adipose tissue. Endocrinology 155: 3484-3492, 2014.
  12. Fukami A, Seino Y, Ozaki N, Yamamoto M, Sugiyama C, Sakamoto-Miura E, Himeno T, Takagishi Y, Tsunekawa S, Ali S, Drucker DJ, Murata Y, Seino Y, Oiso Y, Hayashi Y. Ectopic expression of GIP in pancreatic ß-cells maintains enhanced insulin secretion in mice with complete absence of proglucagon-derived peptides. Diabetes 62: 510-518, 2013.
  13. Watanabe C, Seino Y, Miyahira H, Yamamoto M, Fukami A, Ozaki N, Takagishi Y, Sato J, Fukuwatari T, Shibata K, Oiso Y, Murata Y, Hayashi Y. Remodeling of hepatic metabolism and hyperaminoacidemia in mice deficient in proglucagon-derived peptides. Diabetes 61: 74-84, 2012.
  14. Hayashi Y, Yamamoto M, Mizoguchi H, Watanabe C, Ito R, Yamamoto S, Sun XY, Murata Y. Mice deficient for glucagon gene-derived peptides display normoglycemia and hyperplasia of islet alpha-cells but not of intestinal L-cells. Molecular Endocrinology 23: 1990-1999, 2009.
  15. 著書・総説
    1. 林 良敬 グルカゴンとアミノ酸を介した膵臓ランゲルハンス島と肝臓の臓器連関 内分泌・糖尿病・代謝内科 48: 420-425, 2019.
    2. 林 良敬 遺伝子発現制御を介さない甲状腺ホルモンの作用 -特集:甲状腺臨床の最前線- 最新医学 72:1378-1383, 2017.
    3. 林 良敬 グルカゴンの真の特異的作用は何か?グルカゴン作用欠損モデルの表現型 実験医学33: 897-902, 2015.
    4. Hayashi Y. Metabolic impact of glucagon deficiency. Diabetes, Obesity and Metabolism 13: S151-S157, 2011.
    5. 情報公開文書
      1. 研究課題「家族性高コレステロール血症に関わる新規遺伝子の同定及び発症機構に関する研究」に関する情報公開
      2. 研究課題「遺伝性高コレステロール血症に関わる遺伝子の解析」に関する情報公開
      3. 研究課題「FH患者の「LDL-アフェレシス」治療時に除去される物質の解析」に関する情報公開
      4. 研究課題「ASO患者の『LDL−アフェレシス』治療時に除去される物質のプロテオーム解析」に関する情報公開
      5. 研究課題「家族性高コレステロール血症由来 iPS 細胞の作製と機能評価」に関する情報公開