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研究内容

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新聞発表等

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研究内容

研究業績

メンバー

新聞発表等

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当研究室は2013年にスタートしました。

運動神経を傷害する筋萎縮性側索硬化症（ALS）と認知症の主要原因であるアルツハイマー病（AD）の病態解明を通じて治療法開発を目指しています。

2024年4月 / 真野助教、野田さん、加藤さんが加わり、2024年度の研究活動がスタートしました。

2024年4月 / フマル酸ジメチルがグリア細胞のNrf2経路を活性化してアルツハイマー病の病態を改善することを Journal of Neuroinflammation 誌上で発表しました。

2024年3月 / 橋本君が博士課程を修了して博士(医学)を、柳澤さんが修士課程を修了して修士(医科学)を、それぞれ授与されました。

2024年2月 / 遺伝的背景によるミクログリアの応答性の違いがALSの進行に影響することを iScience 誌上で発表しました。

2023年11月 / 小胞体･ミトコンドリア接触部(MAM）の破綻がTBK1の活性低下とストレス応答の異常を引き起こすことを PNAS 誌上で発表しました。

2023年8月 / TDP-43 タンパク質の単量体化が早期病態解明の鍵となることを Science Advances 誌上で発表しました。

2023年5月 / イヌSOD1の種特異的な凝集メカニズムについて Journal of Biological Chemistry 誌上で発表しました。

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当分野では、大学院生（修士課程・博士課程）を募集しています。
研究内容など、遠慮なく までお問い合わせ下さい。
なお、大学院の詳しい募集要項については以下をご参照下さい。

名古屋大学大学院 医学系研究科 修士課程 入試情報

名古屋大学大学院 医学系研究科 博士課程 入試情報

学部学生や研究生など、様々なかたちで研究活動に参加することが可能です。研究員、技術補佐員も不定期に募集しています。
研究内容に興味を持たれた方は、随時、上記メールアドレスまで御連絡下さい。

新着情報

2024/8/5

NEW GRANT 当分野の大岩助教と真野助教が科研費スタートアップ支援に採択されました。

2024/8/5

NEW AWARD 当分野の 遠藤講師 と 大岩助教 が 日本神経科学学会奨励賞（遠藤） と 時実利彦記念神経科学優秀博士研究賞（大岩） を受賞しました。

授賞式の様子。左から、勝野教授（名古屋大学医学系研究科神経内科学）・遠藤講師・大岩助教・山中教授。

2024/6/23

NEW 当分野の王婷さんに博士（医学）の学位が授与されました。

実験室にて。山中教授と王さん。

2024/4/1

NEW 山中教授が 名古屋大学 副総長(研究担当) に就任しました。

名古屋大学 執行体制（役員・教育研究評議会評議員）

2024/4/1

RESEARCH
研究成果を Journal of Neuroinflammation 誌に発表しました。

本研究では、多発性硬化症の治療薬であるフマル酸ジメチルがグリア細胞の一種であるアストロサイトにおいて、転写因子NF-E2-related factor 2 (Nrf2)を活性化することでアルツハイマー病モデルマウス（AppNL-G-F/NL-G-Fマウス）における神経炎症と認知機能を改善することを発見しました。今後、Nrf2を標的とした新規アルツハイマー病治療・予防法の開発に繋がることが期待されます。

Open Access

Wang T, Sobue A, Watanabe S, Komine O, Saido TC, Saito T, Yamanaka K

"Dimethyl fumarate improves cognitive impairment and neuroinflammation in mice with Alzheimer’s disease."

Journal of Neuroinflammation (2024) 21(1), 55.

2024/4/1

NEWGRANT
2024年度 科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研究A（継続）

小峯: 基盤研究C（新規）

渡邊: 基盤研究C（継続）

祖父江: 若手研究（継続）

川出: 若手研究（継続）

遠藤: 基盤研究C、学術変革A（公募研究）（継続）

下畑: 若手研究（新規）

また、このほかに

AMED（革新的先端研究開発支援事業）（分担）

AMED（精神・神経疾患メカニズム解明プロジェクト）（代表）

JSTムーンショット型研究開発事業（課題推進者）

にも併せて採択されています。

2024/3/25

NEW
当分野の 橋本 慶 君が 博士(医学) を授与されました。また、柳澤 紗良 さんが 修士(医科学) を授与されました。

研究室にて撮影。柳澤さん(左)、山中教授（中央）と橋本君（右）

橋本君の博士論文は、イヌの変性性脊髄症(Degenerative Myelopathy)の原因タンパク質であるSOD1にイヌ特異的な脆弱性メカニズムの存在を明らかにした Journal of Biological Chemistry 誌に掲載された下記の論文です。

Open Access

Hashimoto K, Watanabe S, Akutu M, Mukai N, Kamishina H, Furukawa Y, Yamanaka K

"Intrinsic structural vulnerability in the hydrophobic core induces species-specific aggregation of canine SOD1 with degenerative myelopathy–linked E40K mutation"

J Biol Chem (2023) 299(6): 104798. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.104798.

名古屋大学からのプレスリリース

2024/2/28

山中教授が東京医科歯科大学にて大学院講義を行いました。

2024/2/8

山中教授が新潟大学にて大学院講義を行いました。

2024/2/6

当分野の 大岩 康太郎 研究員が 博士(医学) を授与されました。

博士論文はTDP-43の単量体化がALSにおける鍵となる病変であることを示した Science Advances 誌に掲載された下記の論文です。

Open Access

Oiwa K, Watanabe S, Onodera K, Iguchi Y, Kinoshita Y, Komine O, Sobue A, Okada Y, Katsuno M, Yamanaka K

"Monomerization of TDP-43 is a key determinant for inducing TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis."

Sci Adv (2023) 9(31): eadf6895. DOI: 10.1126/sciadv.adf6895.

名古屋大学からのプレスリリース

2024/2/1

RESEARCH
研究成果を iScience 誌に発表しました。

本研究では、筋萎縮性側索硬化症(ALS)モデルマウスにおいて、遺伝的個体差に由来する全身の免疫環境などの違いが脳内免疫担当細胞であるミクログリアの細胞集団構成や神経保護性の疾患関連ミクログリア(Disease-associated Microglia:以下 DAM)の出現誘導に影響を与えることにより、病態進行を変化させることを新たに発見しました。今後、ミクログリアの細胞集団構成や神経保護性の DAM の出現誘導に関与する免疫環境因子などに着目することで、新規バイオマーカーの同定や個別化医療の創出にもつながることが期待されます。

Open Access

Komine O, Ohnuma S, Hinohara K, Hara Y, Shimada M, Akashi T, Watanabe S, Sobue A, Kawade N, Ogi T, Yamanaka K

"Genetic background variation impacts microglial heterogeneity and disease progression in amyotrophic lateral sclerosis model mice."

iScience (2024) 27(2), 108872.

名古屋大学からのプレスリリース

2024/2/1

MEETING
山中教授が 第8回 日本骨免疫学会ウインタースクール・第1回 International Conference on Neuroscience & Osetoimmunology （2/1, 野沢温泉・長野）において、特別講演を行いました。

2024/1/25

MEETING
小峯講師が広島大学数理合同セミナーにて研究成果の発表を行いました。

2024/12/7

MEETING
下記の学会・研究会において、研究成果の発表および講演を行いました。

・ 渡邊講師： 34th International Symposium on ALS/MND (スイス・バーゼル)において、ポスター発表を行いました。

・ 山中教授： 第46回 日本神経組織培養研究会（マホロバ・マインズ三浦）において、特別講演「ALSにおけるTDP-43病理形成の分子基盤」を行いました。

・ 山中教授： 第35回 日本神経免疫学会（9/14, 東京国際フォーラム）にて、シンポジウム講演を行いました。

・ 山中教授： 第7回 ALS Cafe（10/7, 東邦大学主催, オンライン開催）にて、招待講演を行いました。

2023/11/27

MEETING
第42回 日本認知症学会学術集会 （11/24〜26, 奈良県コンベンションセンター）にて、
小峯講師、川出助教、前川さんがポスター発表を、山中教授と祖父江助教がシンポジウム講演をそれぞれ行いました。

2023/11/16

RESEARCH
研究成果を Proceedings of the National Academy of Sciences 誌に発表しました。

本研究では、筋萎縮性側索硬化症（ALS）において、小胞体・ミトコンドリア接触領域（MAM）の破綻がALS原因遺伝子産物であるTANK結合キナーゼ1（TBK1）の活性低下を引き起こして、運動神経細胞のストレス応答異常を引き起こすことを解明しました。TBK1の機能喪失はALSの原因となることから、MAMの破綻はALS病態と普遍的に関連する現象であることが示唆されます。今後、MAMやTBK1を標的とすることで、ALSにおける新たな治療戦略の開発につながるものと期待されます。

Open Access

Watanabe S, Murata Y, Oka Y, Oiwa K, Horiuchi M, Iguchi Y, Komine O, Sobue A, Okada Y, Katsuno M, Ogi T, Yamanaka K

"Mitochondria-associated membrane collapse impairs TBK1-mediated proteostatic stress response in ALS."

Proc Natl Acad Sci USA (2023) 120(47): e2315347120. DOI: 10.1073/pnas.2315347120.

名古屋大学からのプレスリリース

2023/10/19

PRESS当分野の研究成果が NHK で紹介されました。

名古屋大研究グループがＡＬＳ関与タンパク質異常を発見 (NHK 東海 NEWS WEB)

2023/10/1

本年度の基礎医学セミナー生として、横井君と松井さんが加わりました。

2023/8/4

RESEARCH
研究成果を Science Advances 誌に発表しました。

本研究では、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病変で TDP-43 タンパク質の生理的な二量体化・多量体化が障害されて単量体化していることを発見し、神経系培養細胞や iPS 細胞由来運動ニューロンにおいて TDP-43 単量体化が ALS病態を再現することを発見しました。さらに、TDP-43 の二量体化・多量体化を定量する新規測定法「TDP-DiLuc」を開発して検討を行った結果、TDP-43 の単量体化が ALS の早期病態である可能性が示唆されました。本研究成果は、ALS における早期病態解明、バイオマーカーや新たな治療法の開発につながるものと期待されます。

Open Access

Oiwa K, Watanabe S, Onodera K, Iguchi Y, Kinoshita Y, Komine O, Sobue A, Okada Y, Katsuno M, Yamanaka K

"Monomerization of TDP-43 is a key determinant for inducing TDP-43 pathology in amyotrophic lateral sclerosis."

Sci Adv (2023) 9(31): eadf6895. DOI: 10.1126/sciadv.adf6895.

名古屋大学からのプレスリリース

2023/8/4

MEETING
第46回 日本神経科学大会 （8/1〜8/4, 仙台国際センター）にて、
下記の通り、研究成果の発表を行いました。

・ 酒井君、王さん、前川さん、柳澤さん、小峯講師、渡邊講師、祖父江助教、川出助教、下畑助教：ポスター発表

・ 堀内さん：若手育成塾（口頭・ポスター）で発表

・ 遠藤講師： シンポジウム講演

・ 山中教授： 永井 義隆 主任教授（近畿大学 医学部 脳神経内科）と共同で、口頭発表「筋萎縮性側索硬化症（ALS）」の座長を務めました。

2023/7/18

遠藤講師がUCLAから当分野に着任しました。

2023/7/9

MEETING
第66回 日本神経化学会大会・第64回 日本神経病理学会総会学術研究会 合同大会 （7/6〜7/8, 神戸国際会議場）にて、
下記の通り、研究成果の発表を行いました。

・ 酒井君、堀内さん：ポスター発表

・ 渡邊講師： シンポジウム講演

・ 山中教授： 河内 泉 准教授（新潟大学 脳科学研究所 脳神経内科）と共同で、シンポジウム「神経炎症・免疫・病理から俯瞰する精神・神経疾患研究」をオーガナイズ

2023/6/29

山中教授が日本神経科学学会の理事長に就任しました。

理事長からのメッセージ（日本神経科学学会 Webサイト）

2023/6/17

RESEARCH
アルツハイマー病における脳内脂質代謝の意義に関する総説を FEBS Open Bio 誌に発表しました。

Open Access

Kawade N & Yamanaka K

"Novel insights into brain lipid metabolism in Alzheimer's disease: Oligodendrocytes and white matter abnormalities"

FEBS Open Bio (2023) Epub ahead of print DOI: 10.1002/2211-5463.13661.

2023/5/22

RESEARCH
研究成果を Journal of Biological Chemistry 誌に発表しました。

本研究では、イヌの変性性脊髄症（DM）における原因タンパク質 SOD1 の種特異的な凝集メカニズムを解明しました。
DMのE40K 変異によるイヌ SOD1 の凝集は、イヌSOD1のタンパク質中心部、疎水性が高い領域に「隙間」があるためにヒト SOD1 よりも不安定で凝集しやすいためであることを発見しました。
また、この「隙間」の有無を操作することによって、E40K 変異による種特異的な SOD1 タンパク質の凝集を再現することにも成功しました。
本研究成果は、今後 DM に対する新規治療法の開発につながることが期待されます。

Open Access

Hashimoto K, Watanabe S, Akutu M, Mukai N, Kamishina H, Furukawa Y, Yamanaka K

"Intrinsic structural vulnerability in the hydrophobic core induces species-specific aggregation of canine SOD1 with degenerative myelopathy–linked E40K mutation"

J Biol Chem (2023) 299(6): 104798. DOI: 10.1016/j.jbc.2023.104798.

名古屋大学からのプレスリリース

2023/5/10

RESEARCH
アルツハイマー病における神経炎症の意義に関する総説を Inflammation & Regeneration 誌に発表しました。

Open Access

Sobue A, Komine O, Yamanaka K

"Neuroinflammation in Alzheimer’s disease: microglial signature and their relevance to disease"

Inflamm Regen (2023) 43: 26. DOI: 10.1186/s41232-023-00277-3.

2023/4/1

当研究室へ新たに下畑 充志 特任助教が加わりました。また、小峯助教と渡邊助教が講師に昇任しました。

本年度所属メンバーの集合写真。

2023/4/1

GRANT
2023年度 科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研究A（継続）

小峯: 基盤研究C（継続）

渡邊: 基盤研究C（新規）

祖父江: 若手研究（新規）

川出: 若手研究（新規）

遠藤: 基盤研究C、学術変革A（公募研究）（新規）

また、このほかに

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）（代表）

AMED（革新的先端研究開発支援事業）（分担）

AMED（精神・神経疾患メカニズム解明プロジェクト）（代表）

JSTムーンショット型研究開発事業（課題推進者）

にも併せて採択されています。

2022年度の更新情報

2023/3/18

MEETING
山中教授が ALS Frontier Seminar （東京）で招待講演を行いました。
また、小峯助教が第128回 日本解剖学会総会（東北大学川内北キャンパス）においてシンポジウム講演を行いました。

2023/3/16

MEETINGAWARD
第4回 CIBoGリトリート
（2/18・20, オンライン・名古屋大学 野依学術交流館）にて、川出助教、堀内さん、王さん、前川さん、酒井君、柳澤さんが研究発表を行いました。
また、堀内さんが優秀発表賞を受賞しました。

研究室にて。山中教授（左）と堀内さん（右）。

2023/3/3

RESEARCH
筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態におけるグリア細胞の役割に関する総説が掲載されました。

Clinical Neuroscience（月刊　臨床神経科学）
（B. 原因と発症機序 – 堀内麻衣・山中宏二）

2023/2/9

RESEARCH
アルツハイマー病における神経炎症に性ホルモンが及ぼす役割に関する総説を Clinical & Experimental Neuroimmunology 誌に発表しました。

Open Access

Maekawa K, Yamanaka K

"Role of sex hormones in neuroinflammation in Alzheimer's disease."

Clin Exp Neuroimmunol (2023) 4:16, 1045647. DOI: 10.1111/cen3.12744.

2023/2/2

RESEARCH
研究成果を Neurobiology of Disease 誌に発表しました。

本研究では、ALSで見られるミトコンドリア断片化に遺伝性ALSの原因遺伝子産物であるσ1受容体とミトコンドリアの膜上に存在するATAD3Aとの相互作用の破綻が
重要であることを明らかにしました。ALSのモデルマウスでは、σ1受容体の機能が損なわれた結果、ATAD3Aが異常化してミトコンドリアの断片化が促進していました。
ATAD3Aの異常化はアルツハイマー病など、他の神経変性疾患でも知られており、σ1受容体とATAD3Aの相互作用を促進することで、
今後ALSを含めた神経変性疾患の新たな治療法開発につながると期待されます。

Open Access

Watanabe S, Horiuchi M, Murata Y, Komine O, Kawade N, Sobue A, Yamanaka K

"Sigma-1 receptor maintains ATAD3A as a monomer to inhibit mitochondrial fragmentation at the mitochondria-associated membrane in amyotrophic lateral sclerosis."

Neurobiol Dis (2023) 2:179, 106031. DOI: 10.1016/j.nbd.2023.106031.

名古屋大学からのプレスリリース

2023/1/4

RESEARCH
研究成果を Frontiers in Cellular Neuroscience 誌に発表しました。

本研究では、ALSモデルマウスの脊髄マイクロアレイデータと脊髄を構成する細胞群それぞれのマイクロアレイデータを統合解析することにより、
細胞の単離などに依らずに個々の細胞群特異的な遺伝子変動を捉えられることを明らかにしました。
また、この解析により、ALS病態におけるミクログリアの機能に関わる転写因子や分子、アストロサイトにおける脂質代謝の異常などが明らかとなり、
本研究で同定された変動遺伝子リストは、ALSの治療標的の同定などにも有用であると考えられます。

Open Access

Yamashita H, Komine O, Fujimori-Tonou, N, Yamanaka K

"Comprehensive expression analysis with cell-type-specific transcriptome in ALS-linked mutant SOD1 mice: Revisiting the active role of glial cells in disease."

Front Cell Neurosci (2023) 4:16, 1045647. DOI: 10.3389/fncel.2022.1045647.

2022/12/3

MEETING
下記の学術集会において、シンポジウム講演および研究成果の発表を行いました。

第26回 グリア研究会（12/3, 名古屋コンベンションホール）

・山中教授が世話人を務め、また堀内さんが研究発表を行いました。

第41回 日本認知症学会学術集会・第37回 日本老年精神医学会 合同大会（11/25〜27, 東京国際フォーラム）

・祖父江助教、川出助教、前川さんが研究発表を行いました。

第95回 日本生化学会大会（11/9〜11, 名古屋国際会議場）

・山中教授が永井義隆教授（近畿大学 医学部 主任教授）と共同で「RNA binding proteinの生化学：生理機能と神経疾患における役割」をオーガナイズし、講演しました。

・渡邊助教がシンポジウム講演を行いました。

・酒井君と橋本君が研究発表を行いました。

第34回 日本神経免疫学会学術集会（10/20〜21, 出島メッセ長崎）

・山中教授が JSNI-PNIRS Asia-Pacific Joint Symposium において講演を行いました。

The 4th Japan-UK Neuroscience Symposium 2022（9/19〜22, 長野・軽井沢）

・酒井君が研究発表を行いました。

第165回 日本獣医学会学術集会（9/6〜8, オンライン）

・橋本君が研究発表を行いました。

第12回 名古屋大学医学系研究科・生理学研究所合同シンポジウム（9/10, オンライン）

・堀内さん、前川さん、橋本君が研究発表を行いました。

第43回 日本炎症・再生医学会（7/6〜7, 淡路夢舞台国際会議場）

・山中教授が招待講演を行いました。

2021/10/1

今年度の基礎医学セミナー生として、杉原陸斗君と大橋羅良さん（医学部3年）が加わりました。

2022/8/20

RESEARCH
下記の共同研究論文を発表しました。

Open Access

Hirayama T, Shibukawa M, Yanagihashi M, Warita H, Atsuta N, Yamanaka K, Kano O

"Investigation of non-motor symptoms in patients with amyotrophic lateral sclerosis."

Acta Neurol Belg (2022) DOI: 10.1007/s13760-022-02036-6.

2022/7/3

MEETING
Neuro 2022（第45回 日本神経科学大会・第65回 日本神経化学会大会・第32回 日本神経回路学会大会 合同大会）（6/30〜7/3, 沖縄コンベンションセンター）において、
下記の通り、研究成果の発表を行いました。

・山中教授と富田泰輔教授（東京大学大学院 薬学系研究科）と共同でシンポジウム「神経炎症と認知症・神経変性疾患：脳・全身連関の理解から治療へ」をオーガナイズしました。

・小峯助教がシンポジウムで講演しました。

・渡邊助教、堀内さん（若手道場）、橋本君が口頭発表を行いました。

・祖父江助教、川出助教、前川さん、下川さん、王さん、酒井君がポスター発表を行いました。

2022/6/1

MEETING
第63回 日本神経学会学術大会（5/18〜21, 東京国際フォーラム）において、
下記の通り、研究成果の発表を行いました。また、大岩君が最優秀口演賞（基礎部門）を受賞しました。

・山中教授と祖父江助教がシンポジウムで講演しました。

・大岩君が口頭発表を行いました。

2022/4/1

当研究室へ新たに柳澤さん（修士課程1年）が加わりました。

本年度所属メンバーの集合写真。

2022/4/1

NEW
酒井君と橋本君が 日本学術振興会 特別研究員（酒井 DC1, 橋本 DC2）に採用されました。

2022/4/1

NEWGRANT
2022年度 科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研A（新規）

小峯: 基盤研究C（継続）

祖父江: 若手研究（継続）

川出: スタートアップ（継続）

また、このほかに

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）（代表）

AMED（難治性疾患実用化研究事業）

AMED（革新的先端研究開発支援事業）（分担）

AMED（精神・神経疾患メカニズム解明プロジェクト）（代表）

JSTムーンショット型研究開発事業（課題推進者）

にも併せて採択されています。

2021年度の更新情報

2022/2/19

MEETINGAWARD
堀内さん、王さん、下川さん、橋本君、前川さん、酒井君が 第3回 CIBoGリトリート（第14回 NAGOYAグローバルリトリート）（2/19, オンライン開催）において、研究発表を行いました。また、同リトリートにて橋本君がプレゼンテーション賞を受賞しました。

研究室前にて。山中教授（左）と橋本君（右）。

2022/11/28

MEETING
第40回 日本認知症学会学術集会（2021/11/26-28, 東京国際フォーラム･オンライン併催） において、
山中教授が佐原成彦 上席研究員（量子科学技術研究開発機構）とシンポジウム「炎症・ミクログリアと認知症」を共同でオーガナイズし、
また、祖父江助教と前川さんが研究成果の発表を行いました。

2021/11/25

AWARD
橋本君が 第164回日本獣医学会学術集会 生理学・生化学分科会奨励賞、第94回日本生化学会大会 若手優秀発表賞 を受賞しました。

研究室前にて。山中教授（左）と橋本君（右）。

2021/11/25

AWARDGRANT
前川さんが「名古屋大学 融合フロンティアフェローシップ」に、また橋本君と下川さんが「東海国立大学機構 融合フロンティア次世代リサーチャー」に、それぞれ採用されました。

2021/11/25

MEETING
下記の学会において、研究成果の発表およびシンポジウムのオーガナイズを行いました。

第139回日本薬理学会近畿部会・次世代薬理学セミナー （6/26, オンライン同時開催）

・小峯助教がセミナー（招待講演）を行いました.

・祖父江助教が研究成果を発表しました.

第44回 日本神経科学大会 （7/28-31, オンライン・神戸コンベンションセンター併催）

・小峯助教、祖父江助教、渡邊助教、大岩君、堀内さん、王さん、酒井君が、それぞれ研究成果を発表しました.

Pan-Asia Consortium for Treatment & Research (PACTALS) 2021 （9/17-18, オンライン開催）

・山中教授がシンポジウムにて講演し、座長を務めました.

・渡邊助教、堀内さん、橋本君、酒井君が、それぞれ研究成果を発表しました.

第164回 日本獣医学会学術集会 （9/7-13, オンライン開催）で、橋本君が研究成果の発表を行いました.

第33回 日本神経免疫学会大会 （10/21-22, オンライン開催）

・山中教授がシンポジウム「最新の基礎研究から学ぶ脳神経疾患の分子病態」を齊藤峰輝教授（川崎医科大学）と共同で座長を務めました.

・小峯助教が研究成果を発表しました.

第74回 日本自律神経学会総会 （10/28, オンライン開催）で、山中教授が招待講演を行いました.

第39回 日本神経治療学会学術集会 （10/28, 三重県津市）で、山中教授がシンポジウム講演を行いました。

第94回 日本生化学会大会 （11/3-5, オンライン開催）

・渡邊助教、橋本君が、それぞれ研究成果を発表しました.

2021/10/1

今年度の基礎医学セミナー生として、加藤 舞香さん（医学部3年）が加わりました。

2021/7/1

GRANTAMED 令和3年度「脳とこころの研究推進プログラム」に採択されました。

採択テーマ 『神経炎症に着目した認知症・神経変性疾患の分子病態解明と治療シーズ開発』

AMED 令和3年度「脳とこころの研究推進プログラム」 採択情報

2021/6/24

RESEARCH
研究成果を The FASEB Journal 誌に発表しました。

当研究室の報告を含む先行研究により、一部のALS原因遺伝子の異常は小胞体・ミトコンドリア接触領域（MAM）の破綻を惹起することが知られていますが、MAMの破綻が様々なALSに共通した現象であるのかは分かっていません。
本研究では発光または蛍光シグナルを測定することでMAMを簡便に定量することができる新規のレポーター分子、「MAMtrackers」を開発し、これらを用いたスクリーニング的検討により様々なALS原因遺伝子がMAMに影響を与えることを明らかにしました。また興味深いことに、多くの遺伝子がMAMを減少させる方に作用することが分かり、MAMの破綻はALSに共通した特徴であることが示唆されました。本研究成果によりMAMがALSにおける新規治療標的なりうる可能性が期待されます。

Open Access

Sakai S, Watanabe S, Komine O, Sobue A, and Yamanaka K

Novel reporters of mitochondria-associated membranes (MAM), MAMtrackers, demonstrate MAM disruption as a common pathological feature in amyotrophic lateral sclerosis.

The FASEB Journal (2021) e21688. DOI: 10.1096/fj.202100137R

2020/5/20

MEETING
第62回日本神経学会学術大会において、
山中教授がシンポジウム講演およびSemi-Plenary Lectureの座長を務め、渡邊助教がシンポジウム講演を、研究員の大岩君が口頭発表を、それぞれ行いました。

2021/4/1

当研究室へ新たに特任助教として川出さん、技術補佐員として永田さんが加わりました。

本年度所属メンバーの集合写真。

2021/4/1

GRANT
2021年度 科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研究B（継続）

小峯: 基盤研究C（新規）

祖父江: 若手研究（継続）

渡邊: 若手研究A（繰越）

また、このほかに

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）（代表）

AMED（難治性疾患実用化研究事業）

AMED（革新的先端研究開発支援事業）（分担）

JSTムーンショット型研究開発事業（課題推進者）

にも併せて採択されています。

2020年度の更新情報

2021/2/8

MEETINGAWARD
堀内さん、王さん、橋本君、前川さん、酒井君が第2回 CIBoGリトリート（第13回 NAGOYAグローバルリトリート）（2/6, オンライン開催）において、研究発表を行いました。また、同リトリートで前川さんがポスター賞を受賞しました。

研究室前にて。右から、山中教授、前川さん、祖父江助教。

2021/2/1

RESEARCH
研究成果を Acta Neuropathologica Communications 誌に発表しました。

認知症モデルにおける神経変性の相違によるミクログリアの反応性を比較検討するため、APP knock-in（App-KI；アミロイド病理を呈する）、rTg4510（タウ病理および神経細胞死を呈する）マウスの大脳皮質から単離したミクログリアにおける遺伝子解析を次世代シークエンスにより行いました。一方で早期AD病理と診断された死後脳の楔前部においてもグリア細胞の遺伝子発現解析を行ないました。
その結果、神経細胞死を伴うrTg4510マウス由来のミクログリアは神経細胞死を伴わないApp-KIマウスと比べてミクログリアの生理機能に関わる遺伝子群の発現が有意に低下し、神経変性の程度と相関することを見出しました。さらに、早期AD病理脳においてもミクログリアなどグリア細胞における遺伝子発現が低下していました。
これらの研究成果は 認知症発症前の脳内変化の解明やミクログリアを標的とした認知症の新規治療法開発に向けた研究にも繋がることが期待されます。

Open Access

Sobue A, Komine O, Hara Y, Endo F, Mizoguchi H, Watanabe S, Murayama S, Saito T, Saido T, Sahara N, Higuchi M, Ogi T and Yamanaka K

"Microglial gene signature reveals loss of homeostatic microglia associated with neurodegeneration of Alzheimer’s disease."

Acta Neuropathol Commun (2021) 9: 1. DOI: 10.1186/s40478-020-01099-x

名古屋大学によるプレスリリース

2020/11/28

MEETINGAWARD
祖父江助教が第39回 日本認知症学会学術集会（11/26-28, 名古屋国際会議場およびオンライン併催）において、奨励賞を受賞しました。
また、山中教授がシンポジウム「炎症からみたアルツハイマー病」の座長を遠山育夫教授（滋賀医科大学）と共同で務め、
王さんと下川さんがポスター発表を行いました。

祖父江助教（左）と山中教授（右）。授賞式会場で撮影。

2020/11/28

RESEARCH
共同研究成果を Molecular Brain 誌に発表しました。

Open Access

Saifullah MAB, Komine O, Dong Y, Fukumoto K, Sobue A, Endo F, Saito T, Saido TC, Yamanaka K, Mizoguchi H

"Touchscreen-based location discrimination and paired associate learning tasks detect cognitive impairment at an early stage in an App knock-in mouse model of Alzheimer's disease."

Mol Brain (2020) 13: 147.

名古屋大学によるプレスリリース

2020/10/27

RESEARCH
研究成果を Cell Death & Disease 誌に発表しました。

培養細胞と家族性ALS原因遺伝子の発現ライブラリーを組み合わせ、ALSで普遍的に凝集・蓄積するTDP-43タンパク質の凝集メカニズムを探索しました。
その結果、（1）微小管を介して凝集する経路 と （2）液-液相分離によって凝集する経路 の2通りが存在し、それらが互いに独立していることを発見しました。
また、ALSにおける封入体の形態的な特徴が、これら凝集メカニズムを反映している可能性を示しました。
今回明らかにしたメカニズムを標的とすることで、TDP-43の凝集を抑制する新規治療法の開発につながると期待されます。

Open Access

Watanabe S, Inami H, Oiwa K, Murata Y, Sakai S, Komine O, Sobue A, Iguchi Y, Katsuno M, Yamanaka K

"Aggresome formation and liquid–liquid phase separation independently induce cytoplasmic aggregation of TAR DNA-binding protein 43."

Cell Death Dis (2020) 11: 909. DOI: 10.1038/s41419-020-03116-2

名古屋大学によるプレスリリース

2020/10/27

MEETING
下記の学会において、研究成果の発表およびシンポジウムのオーガナイズを行いました。

第43回 日本神経科学大会 （7/29-8/1, オンライン開催）

・山中教授がシンポジウム「脳の物流を司るインフラストラクチャーによる恒常性維持とその破綻」を林悠准教授（筑波大学）と共同でオーガナイズ.

・小峯助教, 祖父江助教, 渡邊助教が研究成果を発表.

第61回 日本神経学会学術大会 （8/31-9/2, 岡山コンベンションセンター・オンライン併催）

・山中教授がシンポジウムで口頭発表.

・大岩君が研究成果を発表.

第63回 日本神経化学会大会 （9/10-9/12, オンライン開催）

・山中教授がシンポジウム「神経—免疫のクロストーク」を伊藤美菜子准教授（九州大学）と共同でオーガナイズし、また研究成果発表を行いました.

第93回 日本生化学会大会 （9/14-9/16, オンライン開催）

・山中教授がシンポジウム「ブレイン・インフラストラクチャー：脳の新たな物流システムの生化学的理解と病態」を山田薫助教（東京大学）と共同でオーガナイズ.

・小峯助教, 渡邊助教がシンポジウムで口頭発表.

第32回 日本神経免疫学会大会 （10/1-10/2, オンライン開催）

・山中教授がシンポジウム「ミクログリア：基礎・臨床研究の最先端」を竹内英之准教授（横浜市立大学）と共同で座長を務め、また研究成果発表を行いました.

2020/10/1

本年度の基礎医学セミナー生として、新たに榊原君（B3）と木下さん（B3）が加わりました。

2020/9/23

RESEARCH
医学系研究科木山研究室との共同研究成果を EMBO journal 誌に発表しました。

Konishi H., Okamoto T., Hara Y., Komine O., Tamada H., Maeda M., Osako F., Kobayashi M., Nishiyama A., Kataoka Y., Takai T., Udagawa N., Jung S., Ozato K., Tamura T., Tsuda M., Yamanaka K., Ogi T., Sato K., Kiyama H.

"Astrocytic phagocytosis is a compensatory mechanism for microglial dysfunction."

EMBO J (2020) 22: e104464. DOI: 10.15252/embj.2020104464

名古屋大学によるプレスリリース

2020/8/28

RESEARCH
英国リバプール大学との共同研究成果を EBioMedicine 誌に発表しました。

抗酸化化合物であるエブセレンをベースにして、英国・リバプール大学のチームが新規化合物を複数合成し、我々が培養細胞で化合物の効果を検討しました。
その結果、より細胞毒性が少なく、異常化SOD1に対して効果の高い化合物を選抜することに成功しました。
今後、この化合物をモデル動物等を用いて検討するなどして、新規のALS治療薬につながるよう、更に研究を進めていきます。

Open Access

Amporndanai K, Rogers M, Watanabe S, Yamanaka K, O’Neill P. M., Hasnain S. S.

"Novel Selenium-based compounds with therapeutic potential for SOD1-linked Amyotrophic Lateral Sclerosis."

EBioMed (2020) 59: 102980. DOI: 10.1016/j.ebiom.2020.102980

名古屋大学によるプレスリリース

2020/4/1

RESEARCH
以下、2編の共同研究論文を発表しました。

Sugiyama M, Banno R, Yaginuma H, Taki K, Mizoguchi A, Tsunekawa T, Onoue T, Takagi H, Ito Y, Iwama S, Goto M, Suga H, Komine O, Yamanaka K, Arima H.

"Hypothalamic glial cells isolated by MACS reveal that microglia and astrocytes induce hypothalamic inflammation via different processes under high-fat diet conditions."

Neurochem Int (2020) 136: 104733. DOI: 10.1016/j.neuint.2020.104733

Nakazawa Y, Hara Y, Oka Y, Komine O, van den Heuvel D, Guo C, Daigaku Y, Isono M, He Y, Shimada M, Kato K, Jia N, Hashimoto S, Kotani Y, Miyoshi Y, Tanaka M, Sobue A, Mitsutake N, Suganami T, Masuda A, Ohno K, Nakada S, Mashimo T, Yamanaka K, Luijsterburg MS, Ogi T

"Ubiquitination of DNA Damage-Stalled RNAPII Promotes Transcription-Coupled Repair."

Cell (2020) 180(6): 1228-1244.e24. DOI: 10.1016/j.cell.2020.02.010

名古屋大学によるプレスリリース

2020/4/1

GRANT
2020年度 科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研究B（継続）

渡邊: 若手研究A（継続）

祖父江: 若手研究（新規）

また、このほかに

国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）

AMED（脳科学研究戦略推進プログラム：脳プロ）

AMED（難治性疾患実用化研究事業）

にも併せて採択されています。

2020/4/1

研究室に大学院生として、新たに橋本君（D1）と前川さん（D1）が加わりました。

本年度所属メンバーの集合写真。

2019年度の更新情報

2020/1/24

RESEARCH研究成果を Molecular Brain 誌上において発表しました。

TDP-43は家族性ALSの原因遺伝子であると同時に、孤発性ALSの運動神経細胞で異常蓄積することから、ALS病態解明の鍵分子と見られています。
これまでの動物モデルでは、TDP-43を過剰発現することによる毒性が強いという問題があったため、本研究ではマウスの内在性TDP-43にヒト家族性ALSの原因となる変異を導入したノックインマウスをゲノム編集（Cas9）により作製しました（A）。
その結果、先行研究（White et al. (2018) Nat Neurosci など）と同様に
TDP-43の機能亢進に伴うRNA制御異常は見られました（B）が、TDP-43の異常蓄積や運動機能障害を再現することはできず、運動神経細胞死も生じませんでした（C）。
従って、マウスにおけるALS病態の再現には、TDP-43における点変異の導入では不十分で、病態を深刻にする因子について更なる研究が必要であると考えられます。

Open Access

Watanabe S, Oiwa K, Murata Y, Komine O, Sobue A, Endo F, Takahashi E and Yamanaka K

"ALS-linked TDP-43M337V knock-in mice exhibit splicing deregulation without neurodegeneration."

Molecular Brain (2020) 13: 8. DOI: 10.1186/s13041-020-0550-4

2020/1/24

MEETING以下の学会で研究成果の発表を行いました。

・祖父江助教: 2019/11/7-9 第38回 日本認知症学会学術集会 （京王プラザホテル）

・山中教授: 2019/11/26,27 第3回 オルガネラゾーン研究会（東京大学 弥生講堂 一条ホール）

・山中教授: 2019/11/29 第24回 グリア研究会（日本橋ライフサイエンスビル）

・山中教授, 渡邊助教: 2019/12/4-6 30th International Symposium on ALS/MND （オーストラリア パース）

2019/11/29

LECTURE山中教授が東京慈恵会医科大学にて大学院講義を行いました。

2019/10/30

RESEARCH
小峯助教と山中教授の共著で、グリア細胞の神経変性疾患における役割について解説した日本語総説が 実験医学増刊「脳の半分を占める グリア細胞」 （羊土社）に掲載されました。

2019/10/30

科研費の国際共同研究加速基金（国際共同研究強化(B)）に研究課題が採択されました（研究代表者：山中宏二, 研究分担者：渡邊征爾・祖父江顕）。

2019/10/30

MEETING
山中教授が第92回 日本生化学会大会（9/18-20, パシフィコ横浜）のシンポジウム「脳内インフラストラクチャー: 脳細胞社会の恒常性維持機構と物流システムを担う機能的構造体」にて、研究成果の発表を行いました。

2019/10/30

LECTURE
山中教授が以下の大学院講義を行いました。

・7/22 滋賀医科大学　大学院講義

・7/31 大阪市立大学医学研究科　大学院講義

・9/30 慶應義塾大学医学部　講義

2019/10/1

今年度の基礎医学セミナーで、医学部3年の伴野有里さんと今井千歳さんが新たにメンバーとして加わりました。

2019年10月：研究室での基礎医学セミナー生歓迎会。

2019/7/31

RESEARCH研究成果を Acta Neuropathologica Communications 誌上において発表しました。

ALSの神経細胞では、TDP-43 C末端断片が凝集体を形成して異常蓄積することが広く知られています。一方、TDP-43 N末端断片はALS患者での蓄積が報告されているものの、その病的役割は不明なままでした。そこで、遺伝学的手法によりTDP-43 N末端断片を正常なTDP-43と同程度に発現するTDP-ΔCマウスを作製した（図左端）ところ、このマウスは加齢に伴って運動障害を示すことが明らかとなりました（図右端）。このTDP-Δマウスの神経組織では、加齢依存的にNotch1-Akt経路でのシグナルの減弱と運動神経細胞上の大型シナプス（C-ボタン）の消失が生じており（図中央、白矢頭がC-ボタン）、TDP-43 N末端断片も運動神経細胞の機能低下に直接的に関与していることが明らかとなりました。

Open Access

Nishino K, Watanabe S, Shijie J, Murata Y, Oiwa K, Komine O, Endo F, Tsuiji H, Abe M, Sakimura K, Mishra A, Yamanaka K

"Mice deficient in the C-terminal domain of TAR DNA-binding protein 43 develop age-dependent motor dysfunction associated with impaired Notch1-Akt signaling pathway."

Acta Neuropathologica Communications (2019) 7(1): 118. DOI: 10.1186/s40478-019-0776-5

2019/7/31

RESEARCH
渡邊助教と山中教授の共著で、ALSにおけるミトコンドリア・小胞体連関の役割について解説した日本語総説が 実験医学増刊「ミトコンドリアと疾患・老化」 （羊土社）に掲載されました。

2019/7/31

MEETING
山中教授、小峯助教、祖父江助教、渡邊助教、大岩君が Neuro 2019（第42回 神経科学大会・第62回 日本神経化学会大会 合同大会） （2019/7/25-28, 新潟市 朱鷺メッセ）で研究成果の発表を行いました。

2019/5/28

MEETING
山中教授と渡邊助教が 新学術領域研究 「細胞機能を司るオルガネラ･ゾーンの解読」 の班会議（2019/5/27-29, 大阪大学）で研究成果の発表を行いました。

2019/5/24

MEETING
山中教授が 第60回 日本神経学会学術大会（2019/5/22-25, リーガロイヤルホテル大阪）で招待講演を行いました。

2019/4/1

大学院生として、酒井君、堀内さん、下川さんの3名が新たに研究室のメンバーとして加わりました。

本年度所属メンバーの集合写真。

2019/4/1

新年度を迎え、今年度の研究活動がスタートしました。
また、2019年度の科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研究B（継続）・新学術領域研究「オルガネラ・ゾーン」（継続）

渡邊: 若手研究A（継続）

祖父江: 研究活動スタート支援（2018年9月より、継続）

2018年度の更新情報

2019/2/12

MEETING
渡邊助教がAMED主催の日英ニューロサイエンスシンポジウム（千葉県 木更津市）にて研究発表を行いました。

2019/2/8

MEETING
第1回 環境医学研究所シンポジウムで
小峯助教が講演を行いました。

2019/2/1

技術補佐員として、新たに三好由夏さんが研究室のメンバーに加わりました。

2018/12/7

MEETING
渡邊助教と山中教授がグラスゴー（英国）で開催された
29th International Symposium on ALS/MND
で研究発表を行いました。

2018/12/1

MEETING
山中教授、小峯助教、祖父江助教が第23回グリア研究会にて研究発表を行いました（山中教授は招待講演）。

2018/12/1

医学部1年生の伴野有里さんが研究室のメンバーに加わりました。

2018/11/7

MEETING
小峯助教と山中教授がサンディエゴ（米国）で開催された
Neuroscience 2018
で研究発表を行いました。

2018/11/1

RESEARCH
渡邊助教と山中教授によるALS研究のミニレビュー:
和光純薬新報 vol.86(4) 「＜神経変性疾患研究の最前線＞ 第7回 筋萎縮性側索硬化症」
が掲載されました。

2018/10/4

MEETING
祖父江助教が第37回 日本認知症学会 学術集会（10/12〜10/14, ロイトン札幌）にて
研究発表を行いました。

2018/10/1

医学部3年生の飯田君と夏目君が、基礎医学セミナーのため、当分野に加わりました。
また、留学生の王さんが、大学院研究生として当分野に加わりました。

歓迎会での集合写真。

2018/9

RESEARCH
祖父江助教、遠藤助教、山中教授による総説「神経変性疾患、認知症におけるミクログリア病態・神経炎症」が、
実験医学 2018年9月号に掲載されました。

2018/9/12

医学部1年生の杉山君と木下さんが研究室で2週間の実験実習を修了しました。

実験室にて、左から渡邊助教・木下さん・杉山君・山中教授。

2018/9/12

MEETING
第61回 日本神経化学会年会（9/6〜8, 神戸国際会議場）にて、山中教授・渡邊助教・稲見君が発表を行いました。

ポスター発表会場にて、山中教授（左）と稲見君（右）。

2018/9/12

PRESS
国立大学附置研究所・センター会議のサイトに山中教授のインタビュー記事
「難病中の難病ALSに、逆転の発想で挑む」が
掲載されました。

「難病中の難病ALSに、逆転の発想で挑む」

環境医学研究所 所長 山中 宏二

（未踏の領野に挑む、知の開拓者たち vol.56）

2018/7/30

MEETING
第41回 日本神経科学大会（7/26〜30, 神戸国際会議場）にて、
渡邊・小峯・祖父江助教が発表を行いました。

2018/7/30

MEETING
山中教授が新潟神経学夏季セミナー（新潟大学脳研究所）で招待講演を行いました。

2018/6/6

PRESS日刊工業新聞誌上で当研究室の成果が紹介されました（ 新聞発表等 ）。

2018/5/25

MEETING
山中教授が第59回 日本神経学会学術集会（5/23〜5/26, ロイトン札幌）において、
シンポジウム講演およびオーガナイズを行いました。

2018/5/17

AWARD平成29年度 基礎医学セミナー発表会で、稲見君が優秀賞を受賞しました。

2018/4/6

RESEARCH研究成果を Cell Death & Differentiation 誌上において発表しました。

本研究により、生来備わっている感染防御機構である自然免疫反応の重要な分子の一つであるTRIFが、病原体の感染時のみならず、ALSの病態にも関与していることが初めて明らかとなりました。
また、TRIF分子の活性化は、運動神経にとって有害となった異常なアストロサイトの自己細胞死を促すことで、神経保護機能を果たしていることが判明しました。
本研究成果は、自然免疫分子TRIFの機能を活性化することによって異常アストロサイトを取り除く新たな治療法の開発につながることが期待されます。

Open Access

Komine O, Yamashita H, Fujimori-Tonou N, Koike M, Jin S, Moriwaki Y, Endo F, Watanabe S, Uematsu S, Akira S, Uchiyama Y, Takahashi R, Misawa H, Yamanaka K

"Innate immune adaptor TRIF deficiency accelerates disease progression of ALS mice with accumulation of aberrantly activated astrocytes."

Cell Death & Differentiation in press doi:10.1038/s41418-018-0098-3.

名古屋大学によるプレスリリース

2018/4/6

祖父江 顕 助教が着任し、大岩 康太郎 君が博士課程学生として新たに研究室へ加わりました。
また、2018年度 科学研究費助成事業（科研費）が、以下の通りに採択されました。

山中: 基盤研究B（新規）・新学術領域研究「オルガネラ・ゾーン」（新規）

小峯: 若手研究B（継続）

渡邊: 若手研究A（継続）

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