名古屋大学環境医学研究所

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ラクオリア創薬産学協同研究センター
(薬効解析部門、新薬創成科学部門)

教員紹介

センター長
教授
澤田 誠
SAWADA Makoto
薬効解析部門
特任教授
朴  熙万
Park Hyi-Man
特任助教
守口 由紀子
MORIGUCHI Yukiko
特任助教
藤内 章嘉
FUJIUCHI Akiyoshi
特任助教
大石 幸一
OISHI Koichi
新薬創成科学部門
特任准教授
森田 幹雄
MORITA Mikio
特任助教
川村 清
KAWAMURA Kiyoshi
特任助教
山岸 竜也
YAMAGISHI Tatsuya

研究内容

ラクオリア創薬産学協同研究センターは、薬効解析部門と新薬創成科学部門の2つの部門からなり、ラクオリア創薬株式会社と名古屋大学が共同で新薬を創成するため新たに名古屋大学の中に設置されました。環境医学研究所を受入部局とし、医学系研究科及び創薬科学研究科とは研究チームを設立、各部局との強固なトライアングル連携体制を構築することにより、部局横断的な創薬研究を可能としています。

 

薬効解析部門

創薬ターゲット分子に応じて、薬効を評価する薬理モデルを確立し、医薬候補化合物の評価検証を実施しています。具体的には、イオンチャネルを始めとする創薬分子標的を特定し、ロボットを用いた化合物ライブラリーのハイスループットスクリーニングを立ち上げ、新薬創成科学部門において新規合成された化合物のin vitro/in vivo薬理・ADMET(Absorption, Distribution, Metabolism, Excretion, and Toxicity)評価を行っています。

新薬創成科学部門

化合物ライブラリーから見いだされたヒット化合物を基に、医薬候補化合物のデザインと合成を実施しています。新規化合物のデザインにおいては、標的分子の構造情報や既知リガンドの情報を基に、計算化学的アプローチも取り入れています。合成した化合物は、薬効解析部門において薬理評価され、そのin vitro/in vivo試験データを系統的に解析し、構造活性相関研究(SAR: Structure-Activity Relationship)を展開しています。また、医薬候補化合物の物性・薬剤科学的評価も行っています。

研究業績

  • Oya M, Suzuki H, Anas ARJ, Oishi K, Ono K, Yamaguchi S, Eguchi M, Sawada M. LC-MS/MS imaging with thermal film-based laser microdissection. Anal Bioanal Chem. 410: 491-499, 2018.
  • Yamada K, Levell J, Yoon T, Kohls D, Yowe D, Rigel D, Imase H, Yuan J, Yasoshima K, DiPetrillo K, Monovich L, Xu L, Zhu M, Kato M, Jain M, Idamakanti N, Taslimi P, Kawanami T, A. Argikar U, Kunjathoor V, Xie X, Yagi Y, Iwaki Y, Robinson Z, and Park HM. Optimization of allosteric With-No-Lysine (WNK) kinase inhibitors and efficacy in rodent hypertension models. J. Med. Chem. 60: 7099-7107, 2017.
  • Okumura Y, Yamagishi T, Nukui S, Nakao K. Discovery of AAT-008, a novel, potent, and selective prostaglandin EP4 receptor antagonist. Bioorg. Med. Chem. Lett. 27: 1186-1192, 2017.
  • Yamada K, Zhang J-H, Xie X, Reinhardt J, Xie A, LaSala D, Kohls D, Yowe D, Burdick D, Yoshisue H, Wakai H, Schmidt I, Gunawan J, Yasoshima K, Yue K, Kato M, Mogi M, Idamakanti N, Kreder N, Drueckes P, Pandey P, Kawanami T, Huang W, Yagi Y, Deng Z, Park HM. Discovery and characterization of allosteric WNK kinase inhibitors. ACS Chem. Biol. 11: 3338-3346, 2016.
  • Yamada K*, Park HM*, Rigel D*, DiPetrillo K*, Whalen E*, Anisowicz A, Beil M, Berstler J, Brocklehurst C, Burdick D, Caplan S, Capparelli M, Chen G, Chen W, Dale B, Deng L, Fu F, Hamamatsu N, Harasaki K, Herr T, Hoffmann T, Hu Q, Huang W, Idamakanti N, Imase H, Iwaki Y, Jain M, Jeyaseelan J, Kato M, Kaushik V, Kohls D, Kunjathoor V, LaSala D, Lee J, Liu J, Luo Y, Ma F, Mo R, Mowbray S, Mogi M, Ossola F, Pandey P, Patel S, Raghavan S, Salem B, Shanado Y, Trakshel G, Turner G, Wakai H, Wang C, Weldon S, Wielicki J, Xie X, Xu L, Yagi Y, Yasoshima Y, Yin J, Yowe D, Zhang J, Zheng G, Monovich L*. Small molecule WNK inhibition regulates cardiovascular and renal function. Nat. Chem. Biol. 12: 896-898, 2016. * Equal contribution
  • Morita H, Mochiki E, Takahashi N, Kawamura K, Watanabe A, Sutou, T, Ogawa, A, Yanai, M, Ogata, K, Fujii, T. Effects of 5-HT2B, 5-HT3 and 5-HT4 receptor antagonist on gastrointestinal motor activity in dogs. World J. Gastroenterol. 19: 6604-6612, 2013.
  • Tsutsumi K, Kasaoka T, Park HM, Nishiyama H, Nakajima M, Honda T. Tumor growth inhibition by synthetic and expressed siRNA targeting focal adhesion kinase. Int. J. Oncol. 33: 215-224, 2008.
  • Onoue S, Kawamura K, Igarashi N, Zhou Y, Fujikawa M, Yamada H, Tsuda Y, Seto Y, Yamada S. Reactive oxygen species assay-based risk assessment of drug-induced phototoxicity: classification criteria and application to drug candidates. J. Pharm. Biomed. Anal. 47: 967-972, 2008.
  • Kanai Y, Nakazato E, Fujiuchi A, Hara T, Imai A. Involvement of an increased spinal TRPV1 sensitization through its up-regulation in mechanical allodynia of CCI rats. Neuropharmaology. 49: 977-984, 2005.